Ức chế miễn dịch là gì? Các công bố khoa học về Ức chế miễn dịch
Ức chế miễn dịch (immunosuppression) là quá trình làm giảm hoặc ngăn chặn hoạt động của hệ thống miễn dịch trong cơ thể. Thủ tục này thường được sử dụng trong đ...
Ức chế miễn dịch (immunosuppression) là quá trình làm giảm hoặc ngăn chặn hoạt động của hệ thống miễn dịch trong cơ thể. Thủ tục này thường được sử dụng trong điều trị các bệnh liên quan đến sự quá mức hoạt động của hệ thống miễn dịch, chẳng hạn như trong trường hợp tự miễn dịch, viễn dưỡng, hay những bệnh như viêm khớp, viêm tăng sinh hoặc sau khi phẫu thuật ghép tế bào, ghép nội tạng. Ức chế miễn dịch thường được thực hiện bằng cách sử dụng các loại thuốc kháng viêm, chất chống vi khuẩn hoặc các loại thuốc ức chế hệ miễn dịch.
Ức chế miễn dịch là một quá trình được sử dụng để làm giảm sự phản ứng miễn dịch trong cơ thể. Hệ thống miễn dịch có chức năng chính là bảo vệ cơ thể chống lại các tác nhân gây bệnh, như vi khuẩn, virus, nấm, hoặc các tế bào của cơ thể bị biến đổi. Tuy nhiên, trong một số trường hợp, hệ thống miễn dịch có thể trở nên quá mạnh mẽ hoặc tự tấn công không đúng mục tiêu, gây ra các bệnh tự miễn dịch.
Ức chế miễn dịch được sử dụng để kiểm soát hoặc làm giảm sự phát triển của các bệnh liên quan đến miễn dịch, bao gồm:
1. Bệnh tự miễn dịch: Trong trường hợp này, hệ thống miễn dịch tấn công và phá hủy các tế bào của cơ thể nhầm lẫn với tác nhân gây bệnh. Các bệnh tự miễn dịch phổ biến bao gồm bệnh lupus ban đỏ, viêm khớp, bệnh Crohn, viêm đa dạng tự miễn, viêm tuyến giáp tự miễn và bệnh tăng sinh lạc định.
2. Sau phẫu thuật ghép nội tạng hoặc tủy xương: Khi thực hiện phẫu thuật ghép nội tạng hoặc tủy xương, hệ thống miễn dịch sẽ nhận ra tế bào ghép là lạ và cố gắng phá hủy chúng. Để tránh việc này, thuốc ức chế miễn dịch được sử dụng để làm giảm phản ứng bất thường của hệ thống miễn dịch trước, trong và sau quá trình ghép.
3. Hạn chế các phản ứng viêm: Trong một số trường hợp, như viêm quanh nhúm tế bào ung thư hay viêm dây thần kinh tái diễn, ức chế miễn dịch có thể được sử dụng để giảm viêm và giảm đau do việc áp lực của hệ thống miễn dịch trên các cơ quan và mô xung quanh.
Các phương pháp ức chế miễn dịch có thể bao gồm việc sử dụng thuốc kháng viêm, chất ức chế tế bào miễn dịch như corticosteroid, immunosuppressants hoặc monoclonal antibodies. Tuy nhiên, việc ức chế miễn dịch cũng có thể gây ra các tác dụng phụ và làm tăng nguy cơ mắc bệnh nhiễm trùng, do hệ thống miễn dịch bị suy yếu. Do đó, quá trình này thường được thực hiện dưới sự giám sát cẩn thận của các chuyên gia y tế.
Danh sách công bố khoa học về chủ đề "ức chế miễn dịch":
PD-1 là một thụ thể ức chế miễn dịch được biểu hiện bởi các tế bào T hoạt hóa, tế bào B và các tế bào trung mô. Chuột thiếu PD-1 biểu hiện sự phá vỡ sự dung nạp ngoại biên và cho thấy nhiều đặc điểm tự miễn dịch. Chúng tôi báo cáo rằng ligand của PD-1 (PD-L1) là một thành viên của họ gen B7. Sự tương tác giữa PD-1 và PD-L1 dẫn đến sự ức chế sự phát triển của tế bào lympho và tiết cytokine trung gian qua thụ thể tế bào T. Hơn nữa, tín hiệu PD-1 có thể ức chế ít nhất mức độ đồng kích hoạt CD28 tối ưu. PD-L1 được biểu hiện bởi các tế bào trình diện kháng nguyên, bao gồm monocyte trong máu ngoại biên của con người được kích thích bởi interferon γ, và các tế bào dendritic hoạt hóa của con người và chuột. Ngoài ra, PD-L1 cũng được biểu hiện trên các mô không hạch như tim và phổi. Mức độ tương đối của PD-L1 ức chế và tín hiệu đồng kích hoạt B7-1/B7-2 trên các tế bào trình diện kháng nguyên có thể xác định mức độ kích hoạt tế bào T và do đó ngưỡng giữa dung nạp và tự miễn dịch. Sự biểu hiện của PD-L1 trên các mô không hạch và khả năng tương tác của nó với PD-1 có thể quyết định mức độ phản ứng miễn dịch tại các vị trí viêm nhiễm.
Đường dẫn tự thực bào là một thành phần thiết yếu trong cơ chế bảo vệ của chủ thể chống lại nhiễm trùng virus, điều phối sự phân hủy tác nhân gây bệnh (xenophagy), tín hiệu miễn dịch bẩm sinh, và một số khía cạnh của miễn dịch thích ứng. Các protein tự thực bào đơn lẻ hoặc các bộ thiết bị cốt lõi của cơ chế tự thực bào cũng có thể hoạt động như các yếu tố kháng virus độc lập với đường dẫn tự thực bào kinh điển. Hơn nữa, để tồn tại và phát triển trong cơ thể chủ, virus đã phát triển nhiều chiến lược khác nhau để tránh khỏi cuộc tấn công của quá trình tự thực bào và thao túng cơ chế tự thực bào để phục vụ cho lợi ích của chúng. Bài tổng quan này tóm tắt những bước tiến gần đây trong việc hiểu rõ vai trò kháng virus và hỗ trợ virus của tự thực bào cũng như các chức năng độc lập với tự thực bào của các gen liên quan đến tự thực bào mà trước đây chưa được đánh giá cao.
Vi sinh vật nội sinh được tìm thấy trong hầu hết các loài thực vật trên Trái đất. Những sinh vật này cư trú trong các mô sống của cây chủ và thiết lập nhiều mối quan hệ khác nhau, từ cộng sinh đến hơi bệnh khuẩn. Nhờ vai trò đóng góp của chúng cho cây chủ, vi sinh vật nội sinh có khả năng tạo ra một loạt các chất có tiềm năng sử dụng trong y học hiện đại, nông nghiệp và công nghiệp. Các kháng sinh mới, thuốc chống nấm, chất ức chế miễn dịch, và hợp chất chống ung thư chỉ là một vài ví dụ trong số những gì đã được tìm thấy sau khi phân lập, cấy, tinh chế và đặc tính hóa một số vi sinh vật nội sinh được lựa chọn trong thời gian gần đây. Khả năng tiềm năng tìm kiếm các loại thuốc mới có thể là ứng cử viên hiệu quả để điều trị các bệnh đang phát triển mới ở người, thực vật và động vật rất lớn.
Các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ICIs) đã để lại dấu ấn không thể phai nhòa trong lĩnh vực miễn dịch trị liệu ung thư. Bắt đầu từ việc được phê duyệt chất kháng protein liên kết với tế bào T độc (anti-CTLA-4) cho u ác tính giai đoạn tiến xa vào năm 2011, ICIs - hiện nay cũng bao gồm các kháng thể chống lại protein chết theo chương trình 1 (PD-1) và ligand của nó (PD-L1) - nhanh chóng nhận được phê duyệt từ Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) để điều trị cho nhiều loại ung thư khác nhau, chứng minh kéo dài sự sống của bệnh nhân một cách chưa từng thấy. Tuy nhiên, mặc dù ICIs đã thành công, khả năng kháng thuốc đối với những tác nhân này đã hạn chế số lượng bệnh nhân có thể đạt được đáp ứng bền vững, và các sự kiện bất lợi liên quan đến miễn dịch đã làm phức tạp việc điều trị. Do đó, cần có sự hiểu biết tốt hơn về các yêu cầu để đạt được phản ứng miễn dịch chống khối u hiệu quả và an toàn sau liệu pháp ICI. Các nghiên cứu về sự thay đổi cả trong khối u và hệ thống miễn dịch sau liệu pháp ICI đã cung cấp cái nhìn sâu sắc về cơ sở cho cả hiệu quả và khả năng kháng thuốc. Cuối cùng, bằng cách xây dựng trên những hiểu biết này, các nhà nghiên cứu có thể kết hợp ICIs với các tác nhân khác, hoặc thiết kế các liệu pháp miễn dịch mới, nhằm đạt được hiệu quả rộng hơn và bền vững hơn cũng như an toàn hơn. Ở đây, chúng tôi xem xét lịch sử và tính hữu ích lâm sàng của ICIs, các cơ chế kháng thuốc đối với liệu pháp, cũng như những thay đổi của tế bào miễn dịch cục bộ và toàn thân liên quan đến kết quả điều trị.
Tế bào T điều hòa (TREGs) kiểm soát các khía cạnh quan trọng của dung nạp và đóng vai trò trong việc thiếu hụt đáp ứng miễn dịch chống ung thư. Cyclophosphamide (CY) là một tác nhân hóa trị liệu có tác động hai pha phụ thuộc vào liều đối với hệ miễn dịch. Mặc dù đã có nghiên cứu trước đó chỉ ra rằng CY làm giảm số lượng TREGs, cơ chế liên quan trong quá trình này vẫn chưa được xác định. Trong báo cáo này, đã được xác lập rằng CY liều thấp không chỉ làm giảm số lượng tế bào mà còn dẫn đến giảm chức năng của TREGs. Điều trị CY thúc đẩy quá trình apoptosis và giảm sự tăng sinh điều hòa tại chỗ của các tế bào này. Biểu hiện của GITR và FoxP3, liên quan đến hoạt động ức chế của TREGs, bị điều hòa giảm sau khi sử dụng CY, mặc dù mức độ biểu hiện thay đổi tùy thuộc vào thời gian nghiên cứu. Đây là báo cáo đầu tiên chứng minh rằng CY, ngoài việc giảm số lượng tế bào, còn ức chế khả năng ức chế của TREGs. Sự liên quan của việc mất chức năng ức chế và các thay đổi trong biểu hiện gen được thảo luận thêm.
Chúng tôi đã nghiên cứu các cơ chế dung nạp miễn dịch do khối u gây ra bằng cách so sánh các dòng tế bào khối u có khả năng sinh miễn dịch và dung nạp miễn dịch được tách ra từ ung thư đại tràng chuột. Khi được tiêm vào vật chủ cùng loài, các tế bào REGb sinh miễn dịch tạo ra khối u bị đào thải, trong khi các tế bào PROb dung nạp miễn dịch tạo ra khối u phát triển và ức chế sự thoái triển của các khối u REGb. Chúng tôi cho thấy rằng thể tích khối u PROb có tương quan với sự gia tăng của các tế bào T điều hòa CD4+CD25+ trong các mô bạch huyết. Những tế bào này làm chậm lại sự đào thải
Mặc dù các khái niệm ban đầu về liệu pháp tế bào gốc nhằm thay thế mô bị mất, nhưng bằng chứng gần đây đã gợi ý rằng cả tế bào gốc và tiền thân đều thúc đẩy phục hồi thần kinh sau thiếu máu cục bộ thông qua các yếu tố tiết ra giúp phục hồi khả năng tái cấu trúc của não bị tổn thương. Cụ thể, các túi ngoại tiết (EVs) từ các tế bào gốc như exosomes đã được đề xuất gần đây có vai trò trung gian cho các tác dụng phục hồi của tế bào gốc. Để xác định liệu EVs có thực sự cải thiện suy giảm thần kinh sau thiếu máu cục bộ và tái cấu trúc não hay không, chúng tôi đã so sánh có hệ thống các tác động của các túi ngoại tiết (MSC-EVs) từ tế bào gốc trung mô (MSCs) so với MSCs được truyền i.v. vào chuột trong các ngày 1, 3 và 5 (MSC-EVs) hoặc ngày 1 (MSCs) sau khi xảy ra thiếu máu cục bộ não tiêu điểm ở chuột C57BL6. Trong 28 ngày sau khi đột quỵ, các điểm yếu về phối hợp vận động, tổn thương não trên mô học, phản ứng miễn dịch trong máu ngoại vi và não, cùng những thay đổi về tạo mạch và sinh trưởng tâm thần kinh đã được phân tích. Cải thiện suy giảm thần kinh và bảo vệ thần kinh dài hạn kết hợp với tăng cường tạo mạch thần kinh và thần kinh đã được ghi nhận ở các con chuột bị đột quỵ nhận EVs từ hai dòng MSC nguồn gốc tủy xương khác nhau. Việc sử dụng MSC-EV mô phỏng chính xác các phản ứng của MSCs và kéo dài suốt giai đoạn quan sát. Mặc dù sự xâm nhập của tế bào miễn dịch não không bị ảnh hưởng bởi MSC-EVs, sự suy giảm miễn dịch sau thiếu máu cục bộ (tức là B-cell, tế bào giết tự nhiên và lymphopenia tế bào T) đã giảm bớt trong máu ngoại vi ở 6 ngày sau thiếu máu cục bộ, cung cấp môi trường ngoại vi thích hợp cho tái cấu trúc não thành công. Vì các nghiên cứu gần đây cho thấy MSC-EVs an toàn với con người, nghiên cứu này cung cấp bằng chứng lâm sàng quan trọng cần thiết cho các nghiên cứu chứng minh nhanh chóng trong bệnh nhân đột quỵ.
Cấy ghép các tế bào gốc trung mô (MSCs) cung cấp một phương pháp tiếp cận hỗ trợ quan trọng bên cạnh việc làm tan cục máu đông để điều trị đột quỵ thiếu máu cục bộ. Tuy nhiên, MSCs không tích hợp vào các mạng lưới thần kinh cư trú mà hoạt động gián tiếp, gây bảo vệ thần kinh và thúc đẩy tái sinh thần kinh. Mặc dù cơ chế MSCs hoạt động còn chưa rõ ràng, bằng chứng gần đây đã gợi ý rằng các túi ngoại tiết (EVs) có thể chịu trách nhiệm cho các tác dụng gây ra bởi MSCs dưới điều kiện sinh lý và bệnh lý. Nghiên cứu hiện tại đã chứng minh rằng EVs không thua kém MSCs trong mô hình đột quỵ động vật gặm nhấm. EVs gây bảo vệ thần kinh lâu dài, thúc đẩy tái sinh thần kinh và phục hồi chức năng thần kinh, và điều tiết các phản ứng miễn dịch sau đột quỵ ngoại biên. Ngoài ra, vì EVs dung nạp tốt ở người theo báo cáo trước đó, việc sử dụng EVs trong điều kiện lâm sàng có thể mở đường cho một định nghĩa điều trị đột quỵ mới và sáng tạo mà không có các tác dụng phụ dự kiến liên quan đến cấy ghép tế bào gốc.
Rapamycin, một loại kháng sinh chống nấm mới, được phát hiện là có khả năng ức chế phản ứng miễn dịch ở chuột đồng. Nó hoàn toàn ngăn chặn sự phát triển của hai bệnh lý miễn dịch thí nghiệm (viêm não tủy dị ứng thí nghiệm (EAE) và viêm khớp bổ trợ (AA)) và sự hình thành kháng thể thể dịch (giống IgE). Nó mạnh bằng khoảng một nửa so với cyclophosphamide trong việc ức chế EAE. Trong trường hợp AA và sự hình thành kháng thể, rapamycin và cyclophosphamide có độ mạnh tương đương, trong khi methotrexate lại mạnh hơn. Hoạt tính ức chế miễn dịch của rapamycin có vẻ liên quan đến việc ức chế hệ bạch huyết.
- 1
- 2
- 3
- 4
- 5
- 6
- 10